-- --

¿Qué tan común es la mutación genética en el cáncer?

Un nuevo estudio  ha determinado cómo una sola mutación en el factor de empalme 3b subunidad 1 (SF3B1), impulsa la formación de muchos tipos de cáncer.




El Dr. Robert Bradley, miembro asociado de las divisiones de Ciencias Públicas y Ciencias Básicas de Fred Hutch, y el Dr. Omar Abdel-Wahab, miembro asociado del Programa de Oncología Humana y Patogenia de Memorial Sloan Kettering, lideraron el estudio para descubrir cómo las mutaciones del gen SF3B1 causan cáncer. Las mutaciones ocurren en muchos tipos de cáncer, que incluyen:

Varias leucemias
Síndromes mielodisplásicos
Melanomas
Cánceres de mama
Cánceres pancreáticos
Cánceres de hígado
Cánceres de vejiga

Debido a que SF3B1 codifica una proteína que es crítica para producir moléculas de ARN, Bradley y Abdel-Wahab estudiaron los datos de secuenciación de ARN de cientos de pacientes con diferentes tipos de cáncer para buscar moléculas de ARN anormales. Descubrieron que la mutación SF3B1 hace que las células cancerosas produzcan una forma anormal de la molécula de ARN BRD9 que incluye secuencias de ADN no codificantes o "ADN basura", que confunde el mensaje genético. 

Este "ADN basura" se originó a partir de un elemento viral que recientemente se insertó en el genoma humano. Bradley y Abdel-Wahab demostraron que BRD9 es un supresor tumoral importante en muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma uveal (un tipo de melanoma que afecta el ojo), la leucemia linfocítica crónica y el cáncer de páncreas. Luego diseñaron terapias utilizando tecnología CRISPR y oligonucleótidos antisentido para revertir el proceso de la enfermedad.

"Sabemos que muchas de las mutaciones genéticas que causan cáncer y que las mutaciones en SF3B1, en particular, están fuertemente asociadas con muchos tipos de cáncer", dijo Bradley. "Lo que no está claro es por qué las mutaciones en SF3B1 son tan comunes y cómo identificar mejor las opciones de tratamiento. Gracias a los avances en la tecnología de secuenciación, la potencia informática y la ingeniería genómica CRISPR, pudimos descubrir cómo las mutaciones SF3B1 causan cáncer y potencialmente bloquean el proceso de progresión tumoral ".

Si bien la investigación es preclínica (aún no se ha probado en humanos), los investigadores indican que existe un gran potencial para ayudar a los pacientes con cáncer con la mutación SF3B1 a través de terapias dirigidas.

"Como médico, la idea de retrasar o prevenir el crecimiento tumoral de un paciente modificando una molécula en sus células es realmente emocionante", dijo Abdel-Wahab. "El desarrollo de nuevas terapias dirigidas basadas en el perfil genético individual de un paciente es la clave para los avances en la medicina de precisión".

Bradley y Abdel-Wahab esperan expandir su trabajo más allá de los experimentos de prueba de principio y probar sus conceptos con tipos de cáncer adicionales y, eventualmente, terapia clínica. Varias terapias de oligonucleótidos antisentido como la desarrollada por Bradley y Abdel-Wahab recibieron recientemente la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos, lo que sugiere que su método terapéutico puede ser útil para el tratamiento de pacientes.

El financiamiento para esta investigación provino de una variedad de fuentes, incluidos los Institutos Nacionales de Salud (números de subvención P30 CA015704, R01 DK103854 y R01 HL128239), el Programa de Investigación de Falla de Médula Ósea del Departamento de Defensa (BM150092 y W81XWH-12-1-0041) y organizaciones sin fines de lucro, como la Sociedad de Leucemia y Linfoma, la Fundación Evans MDS y otras.

Uno de los coautores del estudio, el Dr. Cigall Kadoch, es fundador, miembro de la junta y accionista de Foghorn Therapeutics Inc. Su participación en la empresa no está relacionada con el documento actual.


Abdel-Wahab ha trabajado como consultor para H3 Biomedicine, Foundation Medicine Inc, Merck & Co. y Janssen Pharmaceutica. 

Fuente: Fred Hutchinson Cancer Research Center

Siguenos en tu Red Favorita

Comparte con tus familiares y amigos!